Nature：科学家成功绘制出人类下丘脑的详细细胞图谱，有望帮助开发抵御肥胖和糖尿病的新型药物

下丘脑（hypothalamus）是一种在协调机体基本生物学功能方面扮演关键角色的大脑区域，然而直到最近，研究人员对于其潜在的细胞组分和神经回路的理解主要来自于对啮齿类动物的研究。

近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“A comprehensive spatio-cellular map of the human hypothalamus”的研究报告中，来自剑桥大学等机构的科学家们通过研究绘制出了人类下丘脑的细胞图谱，有望支持开发人类抗肥胖药物。

人类下丘脑的高分辨率空间图谱使得识别特定细胞，确定其确切位置并分析其邻近细胞成为可能，研究人员开发的名为Hypomap的细胞图谱目前正向科学界开放，有望帮助开发抵御人类肥胖和糖尿病的新型药物。下丘脑是人类大脑中的中心区域，其控制着诸如睡眠、体温、饥饿和口渴等重要的功能，由于人类大脑很难进行研究，关于下丘脑的很多知识都是基于对小鼠的研究，而这也是研究抗肥胖药物的基础。

研究者Lukas Steuernagel解释道，我们知道诸如司美格鲁肽（semaglutide）等所谓的GLP-1激动剂对人类有益，但想要确切了解其是如何发挥作用且可能减少副作用的，我们还需要更好地理解下丘脑的作用机理。为此，研究人员将自己的数据与来自人类细胞图谱（Human Cell Atlas）的信息相结合，共分析了11个人类大脑，随后他们绘制出了下丘脑的详细图谱，其显示了每个细胞的位置以及在单个细胞水平下哪些基因会在其中表达，利用Hypomap图谱，研究人员就能更多地了解调节食欲和食物摄取的神经元和神经回路，并识别出能对新型肥胖和糖尿病药物产生反应的特殊细胞。

人类下丘脑的细胞类型分类

与小鼠细胞图谱进行比较后，研究者发现，人类和小鼠的下丘脑有着一定的相似之处，但也有重要的差异，比如，一些小鼠的神经元拥有GLP-1受体，而人类却没有。人类下丘脑图谱对于基础研究非常重要，如今研究人员专门开始分析小鼠大脑的神经细胞，这些神经细胞也存在于人类大脑中。研究者Giles Yeo表示，Hypomap证实了我们所知道的大脑在控制机体体重方面的重要角色，也能使得我们识别出与机体肥胖相关的新基因。

这一细胞图谱将提供给科学研究界，并将成为药物开发和未来进一步深入研究的宝贵资源，本文研究是一项非常巨大的里程碑，但未来研究人员还有很长一段路要走，图谱自身非常有价值，接下来研究人员还将继续深入研究阐明超重或体重过轻个体下丘脑是如何发生改变的，这些知识或能改变科学家们对机体代谢健康的理解并帮助开发更有效的靶向性疗法。

综上，本文研究结果表明，Hypomap图谱或能摘空间背景下提供人类下丘脑的详细图谱，并能作为一种重要的资源来帮助识别新型可药用靶点来开发治疗包括人类生殖、昼夜节律和代谢障碍等一系列疾病的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Tadross, J.A., Steuernagel, L., Dowsett, G.K.C. et al. A comprehensive spatio-cellular map of the human hypothalamus. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-024-08504-8